Une étude révèle que les bactéries intestinales pourraient réécrire certaines ordonnances
Photo: ALIOUI MA/Shutterstock
Une superfamille de médicaments utilisés pour des maladies comme le diabète de type 2, les migraines et la dépression pourrait être moins efficace en fonction des microbes spécifiques présents dans notre intestin qui aident à métaboliser les médicaments par voie orale.
Les médicaments qui agissent sur les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) comprennent plus de 500 médicaments, soit plus d’un tiers des médicaments existants et quelques centaines d’autres sont en cours d’essais cliniques.
Une étude publiée dans Nature Chemistry a testé 127 médicaments ciblant les RCPG sur 30 souches bactériennes communes présentes dans l’intestin humain et a mesuré la façon dont les médicaments étaient métabolisés. Dans une douzaine de cas, les médicaments ont été transformés en d’autres composés, 5 médicaments s’épuisant et réduisant leur puissance, 3 médicaments s’épuisant et augmentant leur puissance, et 4 ne présentant aucune différence d’activité.
Les résultats permettent de comprendre pourquoi l’efficacité des médicaments varie d’une personne à l’autre, ce qui pourrait conduire à une meilleure compréhension de la maladie et du traitement. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre ces relations complexes, qui sont également influencées par des facteurs comme la génétique, l’âge, le régime alimentaire, etc. Les patients doivent consulter leur médecin avant d’arrêter ou de commencer un nouveau médicament.
«Comprendre comment les médicaments ciblant les RCPG interagissent avec le microbiote intestinal humain est essentiel pour faire progresser les initiatives de médecine personnalisée », a déclaré dans un communiqué l’auteur de l’étude, Qihao Wu, professeur adjoint à la faculté de pharmacie de l’université de Pittsburgh (USA).
« Cette recherche pourrait ouvrir de nouvelles voies pour la conception de médicaments et l’optimisation thérapeutique afin de s’assurer que les traitements sont plus efficaces et plus sûrs pour chaque individu. »
Particularités de l’étude
Le Pr Wu et une équipe de Yale, où il a commencé ses recherches, ont créé une communauté microbienne humaine synthétique dans des tubes, à laquelle ils ont ajouté individuellement chacun des 127 médicaments ciblant les RCPG.
Ils ont ensuite mesuré si les médicaments étaient transformés chimiquement par les bactéries intestinales. Pour ce faire, ils ont identifié les composés produits lors de la métabolisation, appelés métabolites. Les métabolites sont des molécules produites par l’organisme ou par les microbes.
Le mélange bactérien a métabolisé 30 des 127 médicaments testés, dont 12 ont été fortement métabolisés et ont réduit les concentrations du médicament original, qui avait été transformé en d’autres composés.
Pourquoi le microbiote intestinal est important
Les auteurs notent que de plus en plus de preuves montrent que le microbiote intestinal est un élément clé de la façon dont les médicaments administrés par voie orale sont métabolisés, ce qui influe sur l’efficacité des médicaments.
« De telles interactions entre le microbiote intestinal humain et les médicaments peuvent affecter les résultats cliniques et la santé de l’hôte », écrivent-ils.
Ce point a été illustré lorsque les chercheurs ont examiné de plus près un médicament fortement métabolisé, l’ilopéridone, qui a été épuisé et dont l’efficacité a été réduite dans le cadre de l’étude. L’Iloperidone est utilisé pour traiter la schizophrénie et le trouble bipolaire I.
Les chercheurs ont déterminé que la souche bactérienne Morganella morganii désactivait l’ilopéridone tout en la transformant en une série de composés en laboratoire et chez la souris.
Dans le cas de la schizophrénie, un patient prenant de l’ilopéridone avec un effet réduit peut voir ses symptômes réapparaître ou se manifester à un degré moindre, comme des délires, des hallucinations, un discours désorganisé ou incohérent, et un comportement désorganisé ou inhabituel.
Microbes et médicaments
Le Pr Wu a déclaré que l’approche utilisée par l’équipe pourrait être largement appliquée à d’autres médicaments, ainsi qu’aux aliments et aux compléments alimentaires, afin de vérifier leur interaction avec les bactéries intestinales communes.
La recherche indique que d’autres types de médicaments semblent également être atténués par les microbes intestinaux.
Une étude sur les médicaments cardiovasculaires et le microbiome intestinal, publiée dans Pharmacotherapy, fait état d’une relation bidirectionnelle et multiforme :
• La transformation microbienne des médicaments peut créer des métabolites actifs, inactifs ou toxiques.
• Les médicaments peuvent modifier le microbiome, altérer le métabolisme microbien ou affecter la croissance bactérienne. Cela peut modifier la composition et la fonction du microbiome, ce qui peut également modifier le mode d’action d’un médicament.
L’aspirine, les statines et la digoxine font partie des médicaments dont l’interaction microbiome-médicament est fortement démontrée. Les statines ne sont pas des médicaments ciblant les RCPG, bien que certains médicaments cardiovasculaires ciblent les RCPG, comme les bêta-bloquants et les bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine.
Les auteurs ont déclaré qu’il pourrait être possible d’utiliser les tests du microbiome pour prédire la réponse aux médicaments ou même pour moduler le microbiome afin que les personnes réagissent mieux aux médicaments.
« Nous n’en sommes probablement qu’à la partie émergée de l’iceberg en ce qui concerne notre compréhension des interactions microbiennes avec les médicaments », écrivent les auteurs.
« Le microbiome intestinal apparaît comme un élément clé de la médecine personnalisée. Les données existantes suggèrent que de nombreux médicaments utilisés pour le traitement des maladies cardiovasculaires ont de fortes interactions avec le microbiome intestinal. »
Popularité croissante des médicaments RCPG
Les RCPG sont situés dans la membrane plasmique de chaque cellule et permettent la transmission de signaux entre les cellules et d’autres parties du corps. Ils sont d’un grand intérêt pour la pharmacothérapie, car les RCPG sont responsables de la régulation d’un grand nombre de processus dans l’organisme.
Selon une étude publiée dans Nature Reviews Drug Discovery, les essais cliniques de médicaments ciblant les RCPG sont en augmentation pour les maladies métaboliques, l’oncologie et l’immunologie.
Les médicaments ciblant les RCPG recèlent également un potentiel inexploité. Les auteurs d’un autre article de Nature Reviews Drug Discovery écrivent que cette superfamille de médicaments cible le diabète, l’obésité, la maladie d’Alzheimer et les troubles psychiatriques, ce qui constitue « une force motrice importante pour la poursuite des efforts de découverte et de développement de médicaments dans ce domaine ».
Amy Denney est journaliste spécialisée dans la santé à Epoch Times. Elle est titulaire d'une maîtrise en journalisme d'affaires publiques de l'université de l'Illinois à Springfield et a remporté plusieurs prix pour ses enquêtes et ses reportages sur la santé. Elle couvre le microbiome, les nouveaux traitements et le bien-être intégratif.
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